Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Rogel Y tế Đại học Michigan đã xác định được cơ chế gây ra các vấn đề nghiêm trọng về đường tiêu hóa khi điều trị ung thư dựa trên miễn dịch.
Họ cũng tìm ra cách mang lại tác dụng tiêu diệt ung thư của liệu pháp miễn dịch mà không có tác dụng phụ không mong muốn.
Liệu pháp miễn dịch đã nổi lên như một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho một số loại ung thư. Nhưng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cũng có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm viêm đại tràng, tình trạng viêm ở đường tiêu hóa.
Viêm đại tràng có thể gây khó chịu nghiêm trọng ở đường tiêu hóa và một số bệnh nhân sẽ ngừng điều trị ung thư vì bệnh này.
Vấn đề mà các nhà nghiên cứu phải đối mặt là trong khi bệnh nhân bị viêm đại tràng thì chuột trong phòng thí nghiệm thì không. Vì vậy, các nhà nghiên cứu không thể nghiên cứu nguyên nhân gây ra tác dụng phụ này.
Để vượt qua điều này, nhóm Rogel, do Tiến sĩ Bernard C. Lo dẫn đầu, đã tạo ra một mô hình chuột mới, tiêm microbiota từ chuột hoang dã vào mô hình chuột truyền thống.
Trong mô hình này, những con chuột đã bị viêm đại tràng sau khi sử dụng kháng thể dùng cho liệu pháp miễn dịch khối u. Bây giờ, các nhà nghiên cứu có thể truy ngược lại cơ chế để xem điều gì đã gây ra phản ứng này.
Trên thực tế, viêm đại tràng phát triển do thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột, khiến các tế bào T miễn dịch bị kích hoạt quá mức trong khi các tế bào T điều tiết có chức năng hãm hoạt động tế bào T đã bị xóa trong ruột.
Điều này đã xảy ra trong một miền cụ thể của kháng thể điểm kiểm soát miễn dịch.
Sau đó, các nhà nghiên cứu đã loại bỏ miền đó mà họ nhận thấy vẫn mang lại phản ứng chống khối u mạnh mẽ nhưng không gây viêm đại tràng.
"Trước đây, có một số dữ liệu cho thấy sự hiện diện của một số vi khuẩn có liên quan đến phản ứng với điều trị. Nhưng người ta chưa chứng minh được rằng hệ vi sinh vật đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển bệnh viêm đại tràng. Công trình này lần đầu tiên cho thấy rằng hệ vi sinh vật rất cần thiết để phát triển bệnh viêm đại tràng từ điểm kiểm soát miễn dịch." sự ức chế," Nunez nói.
Để theo dõi những gì họ thấy ở chuột, các nhà nghiên cứu đã phân tích lại dữ liệu được báo cáo trước đây từ các nghiên cứu về tế bào người từ những bệnh nhân được điều trị bằng kháng thể điểm kiểm soát miễn dịch, giúp củng cố vai trò của tế bào T điều tiết trong việc gây ra bệnh viêm đại tràng.
Kháng thể họ sử dụng để ngăn chặn bệnh viêm đại tràng được phát triển bởi Takeda Pharmaceuticals.
Nhóm Rogel lên kế hoạch cho các nghiên cứu bổ sung để hiểu rõ hơn về cơ chế gây viêm đại tràng và tìm kiếm các đối tác lâm sàng để chuyển kiến thức này sang thử nghiệm lâm sàng.
Các tác giả khác là Ilona Kryczek, Jiali Yu, Linda Vatan, Roberta Caruso, Masanori Matsumoto, Yosuke Sato, Michael H. Shaw, Naohiro Inohara, Yuying Xie, Yu Leo Lei và Weiping Zou.
Kinh phí cho công việc này là từ các khoản trợ cấp của Viện Y tế Quốc gia R01 DK121504, R01 DK095782, R01 DE026728, R01 DE030691, P30 CA046592; Dược phẩm Thiên niên kỷ Takeda, Viện Y tế Canada, Quỹ Crohn và Viêm đại tràng, Quỹ Khoa học Quốc gia cấp IOS-2107215.
Công trình này được hỗ trợ bởi các Tài nguyên chia sẻ của Trung tâm Ung thư Rogel: Phân tích không gian tế bào đơn, Bệnh lý mô và phân tử.

Source: News Medical life sciences|Jan 5 2024| Michigan Medicine - University of Michigan
Link: Xem tại đây