Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASLD), trước đây được gọi là bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), là một thách thức sức khỏe toàn cầu, ảnh hưởng đến gần 30% người lớn trên toàn thế giới. Một nhóm đáng kể bệnh nhân MASLD tiến triển thành viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASH), xơ gan và thậm chí là ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), nhưng không có phương pháp điều trị nào được chấp thuận rộng rãi ngoài resmetirom. Tỷ lệ mắc MASLD ngày càng tăng, do béo phì và tiểu đường, làm nổi bật nhu cầu cấp thiết về các chiến lược điều trị sáng tạo.

Một bài đánh giá mới được công bố trên eGastroenterology làm sáng tỏ vai trò cơ học của RNA dài không mã hóa (lncRNA) trong MASLD và xơ gan. LncRNA, không mã hóa protein nhưng điều chỉnh biểu hiện gen, đã nổi lên như những tác nhân quan trọng trong các con đường chuyển hóa và xơ hóa. Bài đánh giá toàn diện này, do Tiến sĩ Henry Wade, Kaichao Pan, Bingrui Zhang, Tiến sĩ Wenhua Zheng và Tiến sĩ Qiaozhu Su biên soạn, cung cấp thông tin chi tiết về sự tương tác phức tạp giữa lncRNA, microRNA và các chất trung gian chính của quá trình tiến triển bệnh gan.

LncRNA ảnh hưởng đến một số con đường chuyển hóa trong tế bào gan, tế bào sao gan (HSC) và tế bào Kupffer, tác động đến quá trình chuyển hóa lipid, tình trạng viêm, apoptosis và xơ hóa. Trong số các lncRNA được nghiên cứu nhiều nhất, H19 đã thúc đẩy sự tích tụ lipid gan và xơ hóa thông qua tương tác với các protein liên kết yếu tố điều hòa sterol (SREBP) và các thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator (PPAR). Tương tự như vậy, MALAT1 đã được chứng minh là làm trầm trọng thêm tình trạng xơ gan bằng cách điều chỉnh các con đường gây viêm thông qua các thụ thể hạt nhân kappa B (NF-κB) và toll-like (TLR).

Một trong những phát hiện chính được thảo luận trong bài đánh giá là cách lncRNA điều chỉnh cân bằng lipid gan và các con đường xơ hóa. Các LncRNA như Gas5 và MEG3 dường như có tác dụng bảo vệ, ức chế sự tích tụ lipid của tế bào gan và hoạt hóa HSC. Ngược lại, các lncRNA như HOTAIR và NEAT1 thúc đẩy sự tiến triển của bệnh gan bằng cách kích hoạt các phản ứng xơ hóa và viêm. Những vai trò đối lập này cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu vào các lncRNA có thể cung cấp một phương pháp tiếp cận kép - hoặc ức chế các lncRNA gây bệnh hoặc tăng cường các lncRNA bảo vệ - để điều trị MASLD.

Ngoài ra, bài đánh giá khám phá cách lncRNA tương tác với microRNA và các yếu tố phiên mã để điều chỉnh chức năng tế bào gan. Ví dụ, H19 tương tác với miR-130a và ribonucleoprotein hạt nhân không đồng nhất A1 (hnRNPA1) để thúc đẩy tình trạng nhiễm mỡ, trong khi HOTAIR điều chỉnh quá trình methyl hóa DNA thông qua các tương tác với miR-148b và DNMT1. Các mạng lưới phân tử phức tạp này nhấn mạnh tiềm năng của các biện pháp can thiệp dựa trên lncRNA.

Tiến sĩ Qiaozhu Su, tác giả liên hệ từ Đại học Queen's Belfast, lưu ý rằng lncRNA có triển vọng như cả dấu ấn sinh học chẩn đoán và mục tiêu điều trị.

Hiểu được cách lncRNA góp phần vào MASLD và xơ hóa mở ra những hướng đi mới cho các chiến lược điều trị. Với vai trò điều chỉnh của chúng trong quá trình chuyển hóa và viêm, các liệu pháp dựa trên lncRNA có thể mang tính chuyển đổi."

 Tiến sĩ Qiaozhu Su, tác giả liên lạc từ Đại học Queen's Belfast

Mặc dù tiềm năng của các liệu pháp nhắm mục tiêu lncRNA rất thú vị, nhưng bài đánh giá thừa nhận những thách thức đáng kể. LncRNA thể hiện tính đặc hiệu của loài, khiến nghiên cứu chuyển dịch trở nên khó khăn. Bài đánh giá cho rằng các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc xác định lncRNA được bảo tồn trên khắp các loài để tạo điều kiện cho các ứng dụng lâm sàng. Việc phát triển các cơ chế phân phối cho liệu pháp dựa trên lncRNA, chẳng hạn như phân phối RNA qua trung gian hạt nano, sẽ rất quan trọng để thúc đẩy lĩnh vực này.

Bài đánh giá này nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết phải tiếp tục nghiên cứu lncRNA như các chất điều hòa chính của bệnh gan. Khi tỷ lệ mắc MASLD tiếp tục gia tăng, việc mở khóa tiềm năng điều trị của lncRNA có thể đánh dấu sự thay đổi mô hình trong việc quản lý bệnh gan.

Nguồn: News medical life sciences| First Hospital of Jilin University| Feb 28 2025

Đường dẫn: Xem tại đây