Esketamine sau khi sinh con giúp giảm 3/4 nguy cơ trầm cảm sau sinh

Trong một nghiên cứu gần đây được công bố trên Tạp chí Y khoa Anh, các nhà nghiên cứu đã điều tra xem liệu esketamine liều thấp được cung cấp sau khi chuyển dạ có cải thiện chứng trầm cảm sau sinh ở những phụ nữ bị trầm cảm trước khi sinh hay không.

Về nghiên cứu
Trong thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, mù đôi, có đối chứng hiện nay, các nhà nghiên cứu đã đánh giá xem liệu esketamine liều thấp được dùng ngay sau khi sinh có làm giảm trầm cảm ở những bà mẹ bị trầm cảm trước khi sinh trong 42 ngày hay không.
Các nhà nghiên cứu đã tiến hành thử nghiệm tại 5 bệnh viện trên khắp Trung Quốc trong khoảng thời gian từ ngày 19 tháng 6 năm 2020 đến ngày 3 tháng 8 năm 2022. Họ bao gồm những phụ nữ mang thai từ 18 tuổi trở lên bị trầm cảm trước khi sinh ở mức độ nhẹ, trung bình hoặc nặng [được định nghĩa là thang điểm trầm cảm sau sinh ở Edinburgh (EPDS] điểm bằng hoặc trên 10) nhập viện để sinh. Họ loại trừ những phụ nữ bị rối loạn tâm trạng trước khi mang thai, biến chứng nặng khi mang thai, tình trạng thể chất III trở lên hoặc chống chỉ định sử dụng ketamine hoặc esketamine, chẳng hạn như bệnh tim mạch nặng, tăng huyết áp dai dẳng hoặc cường giáp. Tiêu chí loại trừ bao gồm tình trạng thể chất của Hiệp hội Bác sĩ gây mê Hoa Kỳ (ASA) III trở lên.
Các nhà nghiên cứu đã chọn ngẫu nhiên các cá nhân theo tỷ lệ 1:1 vào nhóm esketamine (0,20 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể) hoặc nhóm giả dược, với các loại thuốc được tiêm tĩnh mạch trong 40 phút đầu tiên sau khi sinh trong khi cắt dây rốn. Kết quả nghiên cứu chính là các biến cố trầm cảm nghiêm trọng sau 42 ngày sinh nở, được xác định bằng các cuộc phỏng vấn tâm thần kinh quốc tế quy mô nhỏ.
Kết quả nghiên cứu thứ cấp bao gồm điểm EPDS vào ngày thứ nhất và ngày thứ 42 sau khi sinh con và điểm Thang đánh giá trầm cảm Hamilton (HDRS) 42 ngày sau khi sinh. Các nhà nghiên cứu đã theo dõi các tác dụng phụ xảy ra cho đến 24 giờ sau khi sinh. Họ đã sử dụng hồi quy logistic để xác định các giá trị rủi ro tương đối (RR). Họ đã sử dụng dữ liệu kết quả chính bị thiếu trong các phân tích độ nhạy hậu kiểm.
Các nhà nghiên cứu đo lường sự lo lắng bằng thang đo lo âu tự đánh giá của Zung, hỗ trợ xã hội bằng thang đánh giá hỗ trợ xã hội, sự hài lòng trong hôn nhân bằng thang đo ENRICH (đánh giá và nuôi dưỡng các vấn đề về mối quan hệ, giao tiếp và hạnh phúc), và kích động-an thần bằng thang đo kích động Richmond- thang an thần. Dữ liệu của bà mẹ bao gồm việc chấp nhận sử dụng thuốc giảm đau ngoài màng cứng, cách sinh, truyền dịch và mất máu, cũng như việc sử dụng thêm thuốc giảm đau và thuốc an thần. Cân nặng, giới tính, điểm Apgar ở phút thứ 1 và 5 sau khi sinh và điểm đến ban đầu đều được ghi lại.

Kết quả
Các nhà nghiên cứu đã sàng lọc 14.243 phụ nữ và phân ngẫu nhiên 364 người vào các nhóm nghiên cứu. Độ tuổi tham gia trung bình là 32 tuổi. Sau 42 ngày, 12 người (6,7%) người dùng esketamine và 46 người (25%) người dùng giả dược đã trải qua giai đoạn trầm cảm nặng (RR 0,3). Sau khi tính đến dữ liệu bị thiếu, 14 (7,7%) người dùng esketamine và 46 (25%) người dùng giả dược đã trải qua giai đoạn trầm cảm nặng (RR 0,3). Phân tích giao thức mang lại kết quả tương đương.
Phụ nữ được điều trị bằng Esketamine có điểm EPDS thấp hơn vào ngày thứ 7 và ngày thứ 42 (chênh lệch trung bình -3). Những người dùng esketamine cũng giảm điểm HDRS 42 ngày sau khi sinh (chênh lệch trung bình -4). Tỷ lệ xảy ra tác dụng phụ về tâm thần kinh (bao gồm chóng mặt, nhìn đôi và ảo giác) cao hơn ở những người dùng esketamine (45%, n=82) so với những người dùng giả dược 22% (n=40); tuy nhiên, các triệu chứng kéo dài <24 giờ và không cần điều trị bằng thuốc.
Phụ nữ được điều trị bằng Esketamine có điểm EPDS thấp hơn vào ngày thứ bảy và ngày thứ 42 (chênh lệch trung bình -3). Những người dùng esketamine cũng giảm điểm HDRS 42 ngày sau khi sinh (chênh lệch trung bình -4). Tỷ lệ xảy ra tác dụng phụ về tâm thần kinh (bao gồm chóng mặt, nhìn đôi và ảo giác) cao hơn ở những người dùng esketamine (45%, n=82) so với những người dùng giả dược 22% (n=40); tuy nhiên, các triệu chứng kéo dài <24 giờ và không cần điều trị bằng thuốc.
Nhìn chung, nghiên cứu cho thấy rằng một liều lượng khiêm tốn 0,2 mg/kg esketamine được sử dụng ngay sau khi sinh con sẽ làm giảm các biến cố trầm cảm nặng ở những phụ nữ có triệu chứng trầm cảm trước khi sinh gần 3/4 sau 42 ngày sau sinh. Esketamine làm tăng tần suất các triệu chứng tâm thần kinh, nhưng chúng diễn ra trong thời gian ngắn và kéo dài <24 giờ, không cần dùng thuốc. Tác dụng chống trầm cảm của esketamine liều thấp dường như kéo dài hơn ở phụ nữ bị trầm cảm trước khi sinh so với toàn bộ dân số bị trầm cảm. Cần phân tích sâu hơn để xác định xem phản ứng có tiếp tục sau 42 ngày hay không.