Những phát hiện từ thử nghiệm lâm sàng quốc tế FORT-2 cho thấy phương pháp điều trị kết hợp bao gồm liệu pháp miễn dịch là an toàn và có thể dung nạp được ở những bệnh nhân ung thư bàng quang di căn hoặc tiến triển tại chỗ. Các kết quả, vừa được công bố trên tạp chí JAMA Oncology, cho thấy tiềm năng mở rộng số lượng bệnh nhân ung thư bàng quang có thể hưởng lợi từ liệu pháp miễn dịch, một phương pháp khai thác hệ thống miễn dịch của chính bệnh nhân để chống lại ung thư.

 

“Vấn đề chính với liệu pháp miễn dịch là nó có hiệu quả rất tốt đối với một số bệnh nhân ung thư bàng quang, nhưng tỷ lệ đáp ứng không bao giờ vượt quá 25% khi chỉ dùng liệu pháp miễn dịch, và trọng tâm chính của chúng tôi là cố gắng hiểu được tình trạng kháng thuốc đối với liệu pháp miễn dịch."

Randy Sweis, MD, Tác giả đầu tiên, Phó giáo sư, Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học Y khoa Chicago

 

Vi môi trường khối u (TME) đóng vai trò quan trọng trong việc dự đoán phản ứng với liệu pháp miễn dịch. Các khối u có vi môi trường bị viêm do tế bào T-được đặc trưng bởi sự thâm nhiễm của tế bào T CD8+, chemokine, một nhóm protein giúp di chuyển các tế bào miễn dịch và dấu hiệu interferon-; đáp ứng tốt với liệu pháp miễn dịch và có liên quan đến việc cải thiện khả năng sống sót. Trong ung thư bàng quang biểu mô, sự thâm nhiễm tế bào T tăng lên có liên quan đến thời gian sống sót lâu hơn của bệnh nhân.

Trong nhiều trường hợp, đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) được biết là động lực thúc đẩy sự phát triển và tiến triển của ung thư bàng quang. "Vào năm 2016, chúng tôi đã công bố các nghiên cứu cho thấy các khối u có đột biến FGFR3 không có sự thâm nhiễm tế bào T, điều này dẫn đến kết luận hợp lý rằng việc chặn con đường FGFR có thể khiến nhiều bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp miễn dịch hơn", Sweis cho biết.

Các nghiên cứu lâm sàng trước đây với chất ức chế FGFR, rogaratinib, đã chứng minh rằng phương pháp điều trị này có thể dung nạp được và có thể làm co nhỏ khối u ở bệnh nhân. Trong các mô hình ung thư tiền lâm sàng, sự kết hợp giữa chất ức chế FGFR và chất ức chế phối tử chết tế bào theo chương trình 1 (PD-L1) cho thấy khả năng sống sót và hoạt động chống khối u được tăng lên, cho thấy tính hữu ích lâm sàng của sự kết hợp này.

FORT-2 là thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiên giai đoạn 1b/2 được tiến hành tại 30 trung tâm trên khắp Châu Á, Châu Âu và Bắc Mỹ. Đây là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp và liều khuyến cáo của thuốc ức chế FGFR cộng với thuốc ức chế PD-L1 giai đoạn 2 ở bệnh nhân ung thư biểu mô niệu quản tiến triển có biểu hiện mRNA FGFR cao. Nghiên cứu đã tuyển chọn và điều trị cho 37 bệnh nhân từ ngày 15 tháng 5 năm 2018 đến ngày 16 tháng 7 năm 2021.

"Bằng cách đo biểu hiện gen mRNA FGFR, chúng tôi thấy rằng một nửa khối u của bệnh nhân có sự kích hoạt của con đường FGFR, trong khi các nghiên cứu trước đây chỉ báo cáo khoảng 15% bằng phương pháp chỉ đo đột biến DNA FGFR, cho thấy sự biểu hiện quá mức của FGFR nắm bắt tất cả các đột biến và khối u bổ sung khi con đường này có liên quan", Sweis cho biết.

Trong các nghiên cứu trước đây, tỷ lệ đáp ứng được báo cáo là 23% với chất ức chế PD-L1, chỉ dùng atezolizumab và 21% chỉ dùng rogaratinib; tuy nhiên, bằng cách kết hợp chất ức chế FGFR và chất ức chế PD-L1, tỷ lệ đáp ứng tăng lên 54%. Ngoài ra, các phản ứng đạt được nhanh chóng, với thời gian trung bình để đáp ứng là 2,1 tháng và bao gồm nhiều phản ứng bền vững kéo dài hơn 2 năm.

Mặc dù biểu hiện tiêu cực đối với biến đổi gen PD-L1 và FGFR3 ở hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kết hợp này, tỷ lệ đáp ứng khách quan trong nhóm phụ này là 53%, cho thấy hiệu quả điều trị tích cực không phụ thuộc vào biểu hiện PD-L1 hoặc trạng thái gen FGFR3.

"Các chất ức chế FGFR thế hệ tiếp theo, chọn lọc hơn đang được phát triển, có thể cải thiện khả năng dung nạp và việc kết hợp chúng với chất ức chế PD-L1 có thể mang lại kết quả tốt hơn với ít tác dụng phụ hơn", Sweis cho biết.

Nguồn: News medical life sciences|University of Chicago Medical Center|Sep 19 2024

Đường dẫn: Xem tại đây