Vai trò quan trọng của EZH2, một chất điều hòa biểu sinh thiết yếu, trong quá trình tiến triển và điều trị ung thư được nhấn mạnh trong bài báo đánh giá mới này được công bố trên Genes & Diseases. Nghiên cứu này làm nổi bật tiềm năng biến đổi của việc ức chế EZH2, mở đường cho một thế hệ liệu pháp nhắm mục tiêu mới nhằm phá vỡ sự phát triển của khối u và khắc phục tình trạng kháng thuốc điều trị.

EZH2, một thành phần cốt lõi của Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2), đóng vai trò cơ bản trong việc làm im lặng các gen ức chế khối u thông qua quá trình methyl hóa histone. Sự biểu hiện quá mức của nó đã được chứng minh là có liên quan đến nhiều loại bệnh ác tính, bao gồm ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, u nguyên bào thần kinh đệm và u lympho. Khả năng đảo ngược những tác động này của chất ức chế EZH2 là một bước tiến lớn trong liệu pháp điều trị ung thư, mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân mắc khối u ác tính và kháng thuốc điều trị.

Việc ức chế EZH2 phá vỡ các con đường truyền tín hiệu chính thúc đẩy sự phát triển, xâm lấn và sống sót của khối u. Ngoài vai trò chính thức của nó trong quá trình trimethyl hóa H3K27, EZH2 đã được phát hiện có khả năng điều chỉnh các protein không phải histone, kích hoạt các con đường thúc đẩy di căn và kháng hóa trị. Bằng cách nhắm mục tiêu vào EZH2, các nhà nghiên cứu muốn chống lại các cơ chế này, khôi phục biểu hiện của các gen ức chế khối u và làm cho các tế bào ung thư nhạy cảm hơn với các phương pháp điều trị thông thường.

Chất ức chế EZH2 đầu tiên được FDA chấp thuận, tazemetostat, đã chứng minh được những lợi ích lâm sàng đáng kể trong bệnh sarcoma biểu mô và u lympho nang, đánh dấu một cột mốc quan trọng trong quá trình phát triển các phương pháp điều trị ung thư dựa trên biểu sinh. Nghiên cứu đang được tiến hành đang mở rộng phạm vi các chiến lược nhắm mục tiêu EZH2, bao gồm các liệu pháp kết hợp tích hợp chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, hóa trị và xạ trị. Các phương pháp tiếp cận này nhằm mục đích tăng cường hiệu quả điều trị, giảm tình trạng kháng thuốc và cải thiện tỷ lệ sống sót lâu dài.

Bất chấp lời hứa về chất ức chế EZH2, vẫn còn nhiều thách thức trong việc tối ưu hóa việc sử dụng chúng. Tính không đồng nhất của khối u, cơ chế kháng thuốc thích ứng và các tác dụng ngoài mục tiêu tiềm ẩn làm nổi bật nhu cầu nghiên cứu sâu hơn về vai trò chính xác của EZH2 trong các loại ung thư khác nhau. Các nghiên cứu về dấu ấn sinh học tiên tiến đang được tiến hành để xác định các chỉ số dự đoán có thể hướng dẫn lựa chọn bệnh nhân và các phương pháp điều trị cá nhân hóa.

Ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ EZH2 là mục tiêu điều trị đang cách mạng hóa lĩnh vực ung thư học, cung cấp một công cụ mạnh mẽ để chống lại một số loại ung thư hung hãn và kháng thuốc nhất.

Nguồn: News medical life sciences| Compuscript Ltd | Mar 8 2025

Đường dẫn: Xem tại đây