Điều trị bằng Vorasidenib hứa hẹn hiệu quả với một số u thần kinh đệm cấp thấp

just now
In Tin tức nghiên cứu

Loại thuốc nhắm mục tiêu đầu tiên được phát triển dành riêng cho những người bị ung thư não đã cho thấy hứa hẹn là phương pháp điều trị các khối u được gọi là u thần kinh đệm mức độ thấp.
Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, việc điều trị bằng thuốc nghiên cứu vorasidenib đã làm chậm sự phát triển của khối u ở một số người mắc u thần kinh đệm mức độ thấp có đột biến gen IDH1 hoặc IDH2.
U thần kinh đệm là khối u não nguyên phát ác tính phổ biến nhất ở người lớn. Khi các khối u được chẩn đoán, chúng được xếp loại từ 1 đến 4, với những con số cao hơn cho thấy tiên lượng xấu hơn.
Nhiều người bị u thần kinh đệm mức độ thấp ở độ tuổi 30 và 40 và khỏe mạnh. Lúc đầu, các khối u của chúng có xu hướng phát triển chậm và có thể được điều trị bằng phẫu thuật. Nhưng ung thư cuối cùng sẽ phát triển thành khối u cấp độ cao và có thể cần xạ trị và/hoặc hóa trị.
Nghiên cứu mới cho thấy vorasidenib có thể trì hoãn sự tiến triển của một số u thần kinh đệm cấp độ thấp với đột biến IDH1 hoặc IDH2 và trì hoãn nhu cầu điều trị bổ sung.
Trong thử nghiệm lâm sàng quốc tế, được gọi là INDIGO, những bệnh nhân mắc u thần kinh đệm độ 2 và đột biến IDH1 hoặc IDH2 đã dùng vorasidenib sống lâu hơn mà bệnh không nặng hơn so với những người tham gia dùng giả dược, các nhà nghiên cứu đã báo cáo tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) ở Chicago vào ngày 4 tháng 6.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng thời gian trung bình cho đến khi bệnh trở nên tồi tệ hơn hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào - một thước đo gọi là thời gian sống không tiến triển - được ước tính là 27,7 tháng đối với những người trong nhóm vorasidenib so với 11,1 tháng đối với những người trong nhóm giả dược.
Servier, nhà sản xuất vorasidenib, đã tài trợ cho thử nghiệm INDIGO giai đoạn 3.
Vorasidenib, một viên thuốc mà bệnh nhân uống, ngăn chặn hoạt động của các protein IDH1 và IDH2 bất thường trong tế bào ung thư, phần lớn là loại bỏ các tế bào khỏe mạnh. Không giống như các loại thuốc khác nhắm vào các protein IDH đột biến, loại thuốc này có thể vượt qua hàng rào máu não.
Tiến sĩ Mellinghoff lưu ý rằng khả năng nghiên cứu tuyển dụng hơn 300 bệnh nhân từ 10 quốc gia trong thời kỳ đỉnh điểm của đại dịch coronavirus là thước đo nhu cầu chưa được đáp ứng đối với các phương pháp điều trị mới cho những bệnh nhân này.
Ông nói: “Chúng tôi gọi những khối u này là u thần kinh đệm 'cấp thấp', nhưng chúng gây ra những khuyết tật đáng kể và tử vong. “Các liệu pháp hiện tại của chúng tôi không thể chữa khỏi bệnh.”
Với thử nghiệm INDIGO, các nhà nghiên cứu muốn xem liệu vorasidenib có thể trì hoãn sự tiến triển không thể tránh khỏi của những u thần kinh đệm này ở những bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên đã trải qua phẫu thuật khối u não hay không. Độ tuổi trung bình của 331 người tham gia nghiên cứu là khoảng 40.
Sau khi được chỉ định ngẫu nhiên để nhận vorasidenib hoặc giả dược, họ đã trải qua các xét nghiệm hình ảnh thường xuyên để kiểm tra các dấu hiệu cho thấy ung thư đã trở nên tồi tệ hơn.
Những người tham gia trong nhóm giả dược được phép chuyển sang dùng vorasidenib nếu các xét nghiệm hình ảnh cho thấy ung thư trở nên tồi tệ hơn trong quá trình thử nghiệm.
Ngoài việc cải thiện khả năng sống sót không tiến triển, vorasidenib còn kéo dài thời gian cho đến lần điều trị ung thư tiếp theo của bệnh nhân. Đối với những người tham gia dùng giả dược, thời gian trung bình cho lần điều trị ung thư tiếp theo là 17,4 tháng, trong khi cần theo dõi lâu hơn để xác định thời gian trung bình cho lần điều trị tiếp theo đối với những người dùng vorasidenib.

Tiến sĩ Mellinghoff cho biết: “Phương pháp điều trị này thường được bệnh nhân dung nạp rất tốt. Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm mệt mỏi, nhức đầu và tiêu chảy. Theo các nhà nghiên cứu, một số bệnh nhân bị tăng men gan, đây là dấu hiệu cho thấy gan bị tổn thương, nhưng những thay đổi này có thể đảo ngược được.
Các nhà nghiên cứu cũng xác định rằng khả năng không cần điều trị ung thư khác sau 2 năm ở nhóm vorasidenib cao hơn nhiều so với nhóm giả dược (83% so với 27%).
Thử nghiệm đã bị dừng sớm sau khi phân tích kết quả theo kế hoạch cho thấy rằng thử nghiệm đã đạt được mục tiêu là chứng minh lợi ích cho nhóm vorasidenib. Tất cả những người tham gia trong nhóm giả dược đều được cung cấp quyền sử dụng vorasidenib.
Tiến sĩ Mellinghoff dự đoán, nếu Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt vorasidenib, nó sẽ trở thành một lựa chọn điều trị mới cho căn bệnh này. Các chuyên gia tại cuộc họp ASCO đã đồng ý.
Rimas Lukas, M.D., người chuyên điều trị ung thư não tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Robert H. Lurie thuộc Trường Y Feinberg thuộc Đại học Tây Bắc, cho biết: Phát hiện này thiết lập “một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho những bệnh nhân này”.
Mark Gilbert, M.D., giám đốc Chi nhánh Ung thư Thần kinh tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, cũng hy vọng những phát hiện mới sẽ thay đổi việc chăm sóc bệnh ung thư. Tiến sĩ Gilbert, người không tham gia nghiên cứu, cho biết thử nghiệm INDIGO có thể là “bước chuyển đổi để quản lý bệnh nhân mắc u thần kinh đệm mức độ thấp và lĩnh vực ung thư thần kinh”.
Các kết quả tích cực từ một nghiên cứu về ung thư não có khả năng thúc đẩy các nghiên cứu mới. Tiến sĩ Lukas lưu ý rằng các nhà nghiên cứu hiện có thể khám phá một loạt câu hỏi về phương pháp điều trị. Chúng bao gồm tìm hiểu bệnh nhân nào có thể hưởng lợi nhiều nhất từ thuốc và xác định xem liệu u thần kinh đệm có thể phát triển khả năng kháng trị liệu hay không.
Vorasidenib cũng có thể được thử nghiệm chống lại u thần kinh đệm cấp cao hơn với đột biến IDH1 hoặc IDH2 và kết hợp với các liệu pháp khác. Vorasidenib hiện đang được nghiên cứu kết hợp với pembrolizumab (Keytruda) để điều trị một số u thần kinh đệm.
FDA đã cấp chỉ định theo dõi nhanh cho vorasidenib vào tháng 3. Servier đang làm việc để thiết lập thời gian nộp đơn xin phê duyệt cho cơ quan, công ty cho biết trong một bản tin mới.