Hiểu vai trò của các biến thể di truyền trong vô sinh nam

Khoảng một trong bảy cặp vợ chồng gặp khó khăn trong việc thụ thai một cách tự nhiên. Một nửa số trường hợp này là do vô sinh nam - nguyên nhân là do thiếu hoàn toàn hoặc số lượng tinh trùng trưởng thành thấp. Trong thực hành lâm sàng ngày nay, hơn một nửa số trường hợp này vẫn không giải thích được, cản trở việc tư vấn, điều trị và phòng ngừa các bệnh đi kèm tiềm ẩn một cách tối ưu. Các yếu tố di truyền đã biết chiếm ~10% nguyên nhân vô sinh ở nam giới; tuy nhiên, người ta tin rằng phần lớn các trường hợp suy giảm khả năng sinh tinh không giải thích được là do các khiếm khuyết di truyền không được phân tích trong nghiên cứu lâm sàng hiện tại.
Nhóm nghiên cứu do Giáo sư Maris Laan (Viện Y sinh và Y học Dịch thuật, Đại học Tartu) và Giáo sư Margus Punab (Phòng khám Andrology, Bệnh viện Đại học Tartu) dẫn đầu đã tiến hành xác định tỷ lệ vô sinh nam do một gen khiếm khuyết gây ra . Biến thể di truyền ở 638 gen ứng cử viên có liên quan đến các dạng vô sinh nam khác nhau đã được phân tích ở 521 nam giới bị suy giảm khả năng sinh tinh không rõ nguyên nhân và 323 nam giới có khả năng sinh sản được tuyển vào nhóm thuần tập EStonian ANDrology (ESTAND).
Nguyên nhân di truyền không đồng nhất được xác định ở ~12% số bệnh nhân được phân tích. Các biến thể gây bệnh được phát hiện ở 39 gen điều hòa quá trình sinh tinh, phát triển bộ phận sinh dục trong tử cung và/hoặc nội tiết sinh sản. Đáng chú ý, một số biến thể gây vô sinh tái phát - được xác định ở nhiều bệnh nhân trong đoàn hệ ESTAND hoặc được báo cáo ở những bệnh nhân thuộc các nhóm khác, trong khi một số bệnh nhân mang nhiều khiếm khuyết di truyền góp phần gây ra suy giảm khả năng sinh tinh.

Vì hầu hết các gen đều có nhiều chức năng nên các khiếm khuyết di truyền gây vô sinh cũng có thể đóng vai trò quan trọng đối với sức khỏe tổng thể của bệnh nhân. Trong nghiên cứu này, những người đàn ông bị vô sinh do di truyền có tỷ lệ mắc ung thư khởi phát sớm cao gấp 4 lần so với dân số nam giới Estonia nói chung. Do đó, chẩn đoán phân tử chính xác là điều cần thiết để đánh giá và tư vấn không chỉ về sức khỏe sinh sản và quản lý vô sinh mà còn về các nguy cơ sức khỏe khác liên quan đến khiếm khuyết di truyền đã xác định.
Đây là một trong những nghiên cứu lớn nhất được thực hiện về nguyên nhân đơn nguồn gây vô sinh ở nam giới. Kết quả nghiên cứu đã được đưa vào thực hành lâm sàng tại Phòng khám Nam học của Bệnh viện Đại học Tartu vào mùa thu năm 2022. Một xét nghiệm chẩn đoán phân tử dựa trên bảng gen vô sinh nam được cung cấp cho tất cả các bệnh nhân có chỉ định y tế tương ứng. Xét nghiệm này cho phép xác định nhanh chóng các khiếm khuyết DNA ở hàng trăm gen liên quan đến suy giảm khả năng sinh tinh và cải thiện phương pháp điều trị cá nhân hóa cho các cặp vợ chồng vô sinh. Theo Laan, sự sẵn có của các xét nghiệm dựa trên bảng gen trong điều trị vô sinh nam bên ngoài các phòng khám tư nhân hiện là một cơ hội khá độc đáo.

Phòng khám Andrology của Bệnh viện Đại học Tartu quản lý hơn 95% nam giới vô sinh ở Estonia. Nhóm nghiên cứu bao gồm các bệnh nhân đại diện cho nhiều dạng vô sinh nghiêm trọng khác nhau. Do đó, những kết quả nghiên cứu trên toàn dân số này có tiềm năng cao để áp dụng tại các phòng khám nam học trên toàn thế giới.