Imlunestrant, một chất phân hủy thụ thể estrogen chọn lọc thế hệ tiếp theo đang được nghiên cứu (SERD), đã cải thiện khả năng sống sót không tiến triển ở những bệnh nhân ung thư vú tiến triển đã được điều trị bằng liệu pháp nội tiết trước đó, ER dương tính, HER2 âm tính - dưới dạng đơn trị liệu ở những bệnh nhân có đột biến ESR1 và dưới dạng liệu pháp kết hợp với abemaciclib (Verzenio) ở tất cả bệnh nhân, bất kể tình trạng đột biến ESR1 - theo kết quả từ thử nghiệm lâm sàng EMBER-3 giai đoạn III được trình bày tại Hội nghị chuyên đề về ung thư vú San Antonio (SABCS), được tổ chức từ ngày 10 đến ngày 13 tháng 12 năm 2024.

 

Kết quả của nghiên cứu này đã được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England.

"Các chất ức chế CDK4/6 là một sự bổ sung quan trọng cho liệu pháp nội tiết tiêu chuẩn với các chất ức chế aromatase và nếu bệnh tiến triển, việc kết hợp SERD với chất ức chế CDK4/6 có thể mang lại lợi ích. Tuy nhiên, xét đến những hạn chế của các SERD hiện có như fulvestrant, bao gồm việc thiếu khả dụng sinh học qua đường uống và cần tiêm bắp hàng tháng, cùng với hiệu quả hạn chế ở những bệnh nhân phát triển đột biến ESR1, các SERD mới như imlunestrant đang được phát triển với mục tiêu cải thiện cả hiệu quả và trải nghiệm của bệnh nhân thông qua việc dễ dàng sử dụng", Jhaveri cho biết, lưu ý rằng đột biến ESR1 được phát hiện ở 40%-50% bệnh nhân tiến triển trong liệu pháp nội tiết.

 

Không giống như fulvestrant, imlunestrant có thể được uống và có thể xuyên qua hàng rào máu não, mang lại khả năng nhắm mục tiêu vào các di căn ở hệ thần kinh trung ương, Jhaveri, cũng là phó giáo sư tại Trường Y Weill Cornell, giải thích.

 

Trong nghiên cứu đa trung tâm, 874 bệnh nhân ung thư vú tiến triển ER dương tính, HER2 âm tính được chỉ định ngẫu nhiên (1:1:1) để dùng imlunestrant đơn độc, liệu pháp nội tiết tiêu chuẩn (fulvestrant hoặc exemestane) đơn độc hoặc imlunestrant cộng với abemaciclib.

 

So với liệu pháp nội tiết tiêu chuẩn, imlunestrant cải thiện đáng kể khả năng sống sót không tiến triển ở những bệnh nhân có đột biến ESR1 nhưng không cải thiện ở toàn bộ quần thể. Ở những bệnh nhân có đột biến ESR1, imlunestrant làm giảm nguy cơ tiến triển hoặc tử vong tới 38%.

 

"Những kết quả đầy hứa hẹn này có nghĩa là imlunestrant có khả năng là một lựa chọn tác nhân đơn lẻ khác cho nhiều bệnh nhân bị ung thư vú tái phát có đột biến ESR1", Jhaveri cho biết.

Hơn nữa, so với imlunestrant đơn lẻ, imlunestrant và abemaciclib kết hợp có liên quan đến việc giảm 43% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong, dẫn đến thời gian sống không tiến triển trung bình lần lượt là 9,4 tháng và 5,5 tháng, cho nhóm kết hợp và nhóm đơn trị liệu. Lợi ích của việc kết hợp hai liệu pháp này, cả hai đều có thể uống, đã được quan sát thấy ở tất cả bệnh nhân, bao gồm cả những bệnh nhân có và không có đột biến ESR1 hoặc đột biến đường dẫn PI3K và bao gồm cả những bệnh nhân đã được điều trị trước đó bằng chất ức chế CDK4/6.

 

"Sự nhất quán của những kết quả này trên các phân nhóm có liên quan đến lâm sàng là điều đáng an tâm vì hầu hết bệnh nhân đủ điều kiện cho liệu pháp điều trị tuyến hai đã được dùng chất ức chế CDK4/6 trước đó và nhiều liệu pháp điều trị tuyến hai hiện có yêu cầu lựa chọn dấu ấn sinh học", Jhaveri lưu ý, người gọi dữ liệu thực hành đang thay đổi.

 

Imlunestrant được dung nạp tốt, cả khi dùng đơn trị liệu và kết hợp, Jhaveri cho biết. Imlunestrant cho thấy hồ sơ an toàn thuận lợi, với các tác dụng phụ nói chung ở mức độ thấp và có thể kiểm soát được, và không có các tín hiệu an toàn đặc hiệu SERD đường uống về các vấn đề về mắt hoặc tim. Hồ sơ an toàn của sự kết hợp này phù hợp với hồ sơ fulvestrant-abemaciclib đã biết với tỷ lệ ngừng thuốc tương đối thấp là 6,3%, so sánh thuận lợi với các phác đồ kết hợp có sẵn. Ngoài ra, trong dữ liệu kết quả do bệnh nhân báo cáo từ nghiên cứu, 72% bệnh nhân dùng fulvestrant báo cáo bị đau, sưng hoặc đỏ tại chỗ tiêm.

"Nhìn chung, những dữ liệu này rất đáng khích lệ đối với bệnh nhân và cho thấy imlunestrant, dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với abemaciclib, có thể cung cấp một lựa chọn liệu pháp nhắm mục tiêu toàn phần bằng đường uống sau khi tiến triển trong liệu pháp nội tiết cho bệnh nhân ung thư vú tiến triển dương tính với ER, âm tính với HER2."

 

Một hạn chế của nghiên cứu là không giống như các thử nghiệm giai đoạn III sau MONARCH và EMERALD, EMBER-3 không yêu cầu điều trị trước bằng chất ức chế CDK4/6. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân (65%) trong so sánh liệu pháp kết hợp trong EMBER-3 đều được điều trị trước bằng chất ức chế CDK4/6 và hiệu quả điều trị của imlunestrant-abemaciclib ở những bệnh nhân này phù hợp với toàn bộ quần thể.

 

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Eli Lilly and Company. Jhaveri có vai trò tư vấn hoặc cố vấn với Novartis, Pfizer, Taiho Oncology, Genentech, AbbVie, Eisai, AstraZeneca, Blueprint Medicines, Daiichi Sankyo, Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., Menarini/Stemline Therapeutics, Gilead, Scorpion Therapeutics, Olema Pharmaceuticals, Bicycle Therapeutics, Lilly/Loxo Oncology và Zymeworks. Jhaveri cũng có hỗ trợ tài trợ nghiên cứu cho tổ chức của mình từ Novartis, Genentech, AstraZeneca, Pfizer, Lilly/Loxo Oncology, Zymeworks, Immunomedics/Gilead, Puma Biotechnology, Merck Pharmaceuticals, Context Therapeutics, Scorpion Therapeutics, Eisai, RayzeBio và Blueprint Medicines.

Nguồn: News medical life sciences| American Association for Cancer Research| Dec 11 2024

Đường dẫn: Xem tại đây