Nghiên cứu cho thấy hiệu quả của liệu pháp gen trong điều trị bệnh điếc bẩm sinh

Một nghiên cứu mới do các nhà nghiên cứu từ Mass Eye and Ear, thành viên của Mass General Brigham, đồng chủ trì, đã chứng minh tính hiệu quả của liệu pháp gen trong việc phục hồi chức năng thính giác cho trẻ em bị điếc di truyền. Trong một thử nghiệm trên sáu đứa trẻ diễn ra tại Bệnh viện Mắt & Tai mũi họng của Đại học Fudan ở Thượng Hải, Trung Quốc, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra liệu pháp gen mới là phương pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân mắc một dạng điếc lặn nhiễm sắc thể thường do đột biến của OTOF gây ra (otoferlin), được gọi là DFNB9. Với bệnh nhân đầu tiên được điều trị vào tháng 12 năm 2022, nghiên cứu này là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên ở người áp dụng liệu pháp gen để điều trị tình trạng này, với số lượng bệnh nhân được điều trị nhiều nhất và thời gian theo dõi lâu nhất cho đến nay. Kết quả của họ được công bố ngày 24 tháng 1 trên tờ The Lancet.

“Nếu trẻ không nghe được, não của chúng có thể phát triển bất thường nếu không được can thiệp. Kết quả từ nghiên cứu này thực sự đáng chú ý. Chúng tôi nhận thấy khả năng nghe của trẻ cải thiện đáng kể qua từng tuần cũng như khả năng nói của các em đã phục hồi."
Zheng-Yi Chen, DPhil, phó nhà khoa học tại Phòng thí nghiệm Eaton-Peabody và phó giáo sư Tai mũi họng – Phẫu thuật Đầu và Cổ tại Trường Y Harvard

Mất thính lực ảnh hưởng đến hơn 1,5 tỷ người trên toàn thế giới, trong đó khoảng 26 triệu người bị điếc bẩm sinh. Đối với tình trạng mất thính lực ở trẻ em, hơn 60% nguyên nhân xuất phát từ yếu tố di truyền. Ví dụ, DFNB9 là một bệnh di truyền do đột biến gen OTOF và không tạo ra protein otoferlin hoạt động, cần thiết cho việc truyền tín hiệu âm thanh từ tai đến não. Hiện tại không có loại thuốc nào được FDA phê chuẩn để điều trị chứng điếc di truyền, điều này đã mở ra cơ hội cho các giải pháp mới như liệu pháp gen.
Để thử nghiệm phương pháp điều trị mới này, sáu trẻ em mắc DFNB9 đã được quan sát trong khoảng thời gian 26 tuần tại Bệnh viện Mắt & Tai mũi họng của Đại học Phúc Đán. Các cộng tác viên Tai và Mắt của Mass đã sử dụng một loại virus liên quan đến adeno (AAV) mang phiên bản gen OTOF của con người để đưa gen này vào tai trong của bệnh nhân một cách cẩn thận thông qua một quy trình phẫu thuật đặc biệt. Các liều khác nhau của một lần tiêm vec tơ virus đã được sử dụng.
Tất cả sáu đứa trẻ trong nghiên cứu đều bị điếc hoàn toàn, được biểu thị bằng ngưỡng phản ứng thính giác trung bình của thân não (ABR) là trên 95 decibel. Sau 26 tuần, năm đứa trẻ đã cho thấy khả năng nghe đã phục hồi, cho thấy mức giảm 40-57 decibel trong thử nghiệm ABR, cải thiện đáng kể khả năng nhận biết giọng nói và khả năng thực hiện cuộc trò chuyện bình thường được phục hồi. Nhìn chung, không quan sát thấy độc tính giới hạn liều lượng. Trong khi theo dõi bệnh nhân, 48 tác dụng phụ đã được quan sát, với phần lớn đáng kể (96%) là mức độ thấp và phần còn lại là tạm thời không có tác động lâu dài.
Kết quả thử nghiệm cũng sẽ được trình bày vào ngày 3 tháng 2 tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Tai mũi họng.
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng về sự an toàn và hiệu quả của liệu pháp gen trong điều trị DFNB9, cũng như khả năng của chúng đối với các dạng mất thính giác di truyền khác. Hơn nữa, kết quả góp phần hiểu biết về sự an toàn khi đưa AAV vào tai trong của con người. Liên quan đến việc sử dụng AAV, sự thành công của vectơ AAV kép mang hai đoạn gen OTOF là rất đáng chú ý. Thông thường, AAV có giới hạn kích thước gen và do đó, đối với một gen như OTOF vượt quá giới hạn đó, thành tựu với vectơ virus kép sẽ mở ra cơ hội cho việc sử dụng AAV với các gen lớn khác thường quá lớn đối với vectơ.
Tác giả chính của nghiên cứu Yilai Shu, MD, cho biết: "Chúng tôi là những người đầu tiên bắt đầu thử nghiệm lâm sàng liệu pháp gen OTOF. Thật vui mừng khi nhóm của chúng tôi đã chuyển công trình từ nghiên cứu cơ bản trên mô hình động vật của DFNB9 sang phục hồi thính giác ở trẻ em mắc DFNB9". của Bệnh viện Mắt & Tai mũi họng của Đại học Phúc Đán tại Đại học Phúc Đán. Shu trước đây từng là nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của Chen tại Mass Eye and Ear. "Tôi thực sự vui mừng về công việc trong tương lai của chúng tôi về các dạng mất thính giác di truyền khác để mang lại phương pháp điều trị cho nhiều bệnh nhân hơn."
Các nhà nghiên cứu có kế hoạch mở rộng thử nghiệm lên cỡ mẫu lớn hơn cũng như theo dõi kết quả của họ trong một khoảng thời gian dài hơn.
Chen cho biết: “Kể từ khi cấy ghép ốc tai điện tử được phát minh cách đây 60 năm, chưa có phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh điếc. "Đây là một cột mốc quan trọng tượng trưng cho một kỷ nguyên mới trong cuộc chiến chống lại mọi loại mất thính lực."