Nghiên cứu nhỏ chỉ ra tiềm năng lớn của liệu pháp CAR-T đối với các bệnh tự miễn dịch

Một nghiên cứu nhỏ trên 15 bệnh nhân được công bố hôm thứ Năm trên Tạp chí Y học New England cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về tiềm năng điều trị của liệu pháp CD19 CAR-T trong các rối loạn tự miễn dịch.
Nghiên cứu được tiến hành ở Đức, tuyển chọn những bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), viêm cơ viêm vô căn hoặc bệnh xơ cứng hệ thống. Những người tham gia nghiên cứu mắc bệnh nặng và tiến triển và kháng lại ít nhất hai chất điều hòa miễn dịch khác nhau. Các liệu pháp CAR-T được cung cấp thông qua một chương trình tiếp cận mở rộng ở Đức, dành cho những bệnh nhân bị bệnh nặng.
Sau thời gian theo dõi trung bình là 15 tháng, tất cả tám bệnh nhân SLE đều thuyên giảm bệnh dựa trên Định nghĩa về sự thuyên giảm trong công cụ SEL, một tiêu chí thống nhất để đánh giá sự thuyên giảm ở bệnh nhân SLE, bao gồm các chỉ số khác và nhu cầu điều trị.
Tất cả bốn bệnh nhân mắc bệnh xơ cứng hệ thống cũng có điểm số giảm trong chỉ số hoạt động của Nhóm Nghiên cứu và Thử nghiệm Scleroderma Châu Âu, cho thấy mức độ hoạt động của bệnh thấp hơn. Ngoài ra, cả ba bệnh nhân bị viêm cơ vô căn đều cho thấy đáp ứng lâm sàng quan trọng, theo đánh giá của Trường Cao đẳng Thấp khớp Hoa Kỳ – Liên đoàn Chống Thấp khớp Châu Âu.
Cuối cùng, tất cả các bệnh nhân đều có thể ngừng điều trị ức chế miễn dịch.
Về mặt an toàn, 11 bệnh nhân mắc hội chứng giải phóng cytokine, trong đó có 10 bệnh nhân độ 1 và 1 bệnh nhân độ 2. Một bệnh nhân cũng bị giảm bạch cầu trung tính độ 4, tình trạng này đã được giải quyết sau khi ngừng điều trị bằng sertraline, pregabalin và doxazosin và sau khi tiêm yếu tố kích thích tạo bạch cầu hạt.
Các nhà nghiên cứu viết trong bài báo của họ: “Động lực của việc mở rộng tế bào CAR T và cắt bỏ tế bào B rất nhất quán ở các bệnh nhân” mặc dù mắc các bệnh khác nhau và phơi nhiễm điều trị trước đó, các nhà nghiên cứu viết trong bài báo của họ, lưu ý rằng các tác dụng phụ cũng “tối thiểu” và không có “ tác dụng gây độc tủy xương kéo dài.”
Các nhà nghiên cứu cho biết thêm: “Do bệnh nhân đã phục hồi hoàn toàn tế bào B trong tối đa hai năm mà không bị tái phát, nên có vẻ như một mũi tiêm liệu pháp tế bào T CD19 CAR có thể dẫn đến sự thuyên giảm lâu dài”.
Các liệu pháp CAR-T sử dụng tế bào T của chính bệnh nhân đã được biến đổi gen trong phòng thí nghiệm để biểu hiện một thụ thể cụ thể để tìm kiếm mục tiêu. Cách tiếp cận này đã có hiệu quả đối với bệnh ung thư vì FDA đã phê duyệt sáu liệu pháp CAR-T, cực kỳ hiệu quả đối với các bệnh bạch cầu và u lympho cụ thể.

Trong nghiên cứu NEJM, các nhà nghiên cứu đã thiết kế các liệu pháp CAR-T để nhắm mục tiêu CD19, một loại protein bề mặt quan trọng được tìm thấy trên tế bào B, vốn thường gây ra các bệnh tự miễn dịch.
Mặc dù việc khai thác các liệu pháp CAR-T cho các bệnh tự miễn là một chiến lược tương đối mới nhưng một số công ty đã bắt đầu nghiên cứu phương pháp này. Chúng bao gồm Bristol Myers Squibb, công ty đang phát triển chương trình CD19 NEX-T trong bệnh SLE và bệnh đa xơ cứng, cả hai hiện đang ở Giai đoạn I.