Phương pháp mới phát hiện tế bào T trong khối u “Cold”, mở đường cho liệu pháp miễn dịch rộng hơn

Hầu hết các bệnh ung thư được cho là có thể trốn tránh hệ thống miễn dịch. Những bệnh ung thư này không mang nhiều đột biến và chúng không bị các tế bào miễn dịch chống ung thư xâm nhập. Các nhà khoa học gọi những bệnh ung thư này về mặt miễn dịch là “Cold”.
Hiện nay, nghiên cứu mới cho thấy những bệnh ung thư như vậy không hề “Cold” như người ta từng nghĩ. Các nhà nghiên cứu từ Viện Miễn dịch học La Jolla (LJI), Trung tâm Ung thư UC San Diego Moores và UC San Diego đã phát hiện ra rằng những bệnh nhân có khối u “Cold” thực sự tạo ra tế bào T chống ung thư.
Khám phá này mở ra cơ hội phát triển vắc-xin hoặc liệu pháp để tăng số lượng tế bào T và điều trị nhiều loại ung thư hơn mức chúng ta nghĩ hiện nay.
Giáo sư Stephen Schoenberger, Tiến sĩ của LJI cho biết: “Ở hầu hết mọi bệnh nhân mà chúng tôi đã xem xét, với mọi loại ung thư mà chúng tôi đã phân tích, chúng tôi có thể phát hiện khả năng miễn dịch tự nhiên có sẵn chống lại tập hợp đột biến miễn dịch trong khối u của họ được gọi là tân kháng nguyên”. ., người đồng chủ trì nghiên cứu mới với Giáo sư Bjoern Peters, Tiến sĩ LJI. "Vì vậy, chúng tôi nghĩ rằng những bệnh nhân này thực sự có thể được hưởng lợi từ việc tăng cường phản ứng này thông qua liệu pháp miễn dịch cá nhân hóa."
“Mỗi bệnh nhân ung thư đều khác nhau. Nhưng nghiên cứu này là một bước quan trọng hướng tới việc tìm kiếm các mục tiêu tế bào miễn dịch có liên quan đến khối u của từng bệnh nhân."
Bjoern Peters, Giáo sư, Viện Miễn dịch học La Jolla
Nghiên cứu mới này đã được công bố gần đây trên tạp chí Science Translational Medicine và bao gồm các tác giả đồng nghiên cứu đầu tiên là Aaron M. Miller, M.D., Ph.D., phó giáo sư y khoa tại Trường Y khoa UC San Diego và bác sĩ chuyên khoa ung thư y tế tại UC San Diego Health, và Zeynep Koşaloğlu-Yalçın, Tiến sĩ, Giảng viên LJI.

Một cách tiếp cận mới để tìm kiếm các tế bào chống ung thư
Các tế bào T luôn cảnh giác với những kẻ xâm lược vi sinh vật như virus và vi khuẩn, chúng kích hoạt phản ứng từ nhánh bẩm sinh và thích nghi của hệ thống miễn dịch. Ung thư, có nguồn gốc "tự thân", không kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh tương tự và được cho là do đó tránh được sự phát hiện miễn dịch.
Trong một số trường hợp, đặc biệt là với các khối u có độ đột biến cao như ung thư phổi và khối u ác tính, các khối u trông đủ khác biệt so với các tế bào khỏe mạnh bình thường để tạo ra phản ứng của tế bào T chống lại một số đột biến mà chúng mang theo.
Các nhà khoa học đã phát triển các liệu pháp điều trị ung thư, chẳng hạn như thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, tận dụng khả năng phản ứng tự nhiên của tế bào T này. Ngày nay, nhiều bệnh nhân mắc các loại ung thư đột biến cao nhận được liệu pháp miễn dịch cứu sống bằng cách khai thác tế bào T của chính cơ thể để tiêu diệt tế bào ung thư.
Thật không may, liệu pháp miễn dịch thường không được khuyến cáo cho những bệnh nhân có khối u “Cold” về mặt miễn dịch. Các khối u của chúng trông đặc biệt giống với các mô khỏe mạnh, khiến hệ thống miễn dịch khó phát hiện các khối u và nhắm mục tiêu tiêu diệt chúng.
Nghiên cứu mới bắt đầu với câu hỏi từ Miller và Ezra Cohen, MD, đồng tác giả của nghiên cứu và bác sĩ ung thư y tế tại UC San Diego Health. Miller và Cohen muốn xem xét kỹ hơn phản ứng của tế bào T đối với các khối u "Cold", và các nhà nghiên cứu của Trung tâm Liệu pháp Miễn dịch Ung thư LJI rất mong muốn được hợp tác.
Các nhà khoa học của Trung tâm Ung thư UC San Diego Moores đã cung cấp mẫu từ 13 bệnh nhân với 8 loại khối u rắn tiến triển khác nhau: đại trực tràng ổn định qua kính hiển vi, thần kinh nội tiết tuyến tụy, ống mật, buồng trứng, ung thư biểu mô tuyến ống tụy, ruột thừa, ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ và các khối u ác tính tế bào thận . Những bệnh ung thư này được biết đến là đặc biệt khó điều trị và thường không đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát.
Đầu tiên, các nhà nghiên cứu sử dụng các công cụ giải trình tự gen để xác định đột biến ở các loại ung thư khác nhau. Sau đó, Peters và nhóm của ông đã phát triển một phương pháp tin sinh học để ưu tiên các đột biến có thể được các tế bào T này "coi" là tân kháng nguyên. Công trình này cho thấy các tế bào ung thư có thể dễ bị tế bào T tấn công ở đâu.
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu quay lại mẫu bệnh nhân. Có bệnh nhân nào thực sự tạo ra tế bào T có thể nhận ra những đột biến này không?
Kết quả rất đáng khích lệ. Tất cả 13 bệnh nhân đều đã tạo ra tế bào T có thể nhận biết các đột biến trong bệnh ung thư của chính họ. Những tế bào T này rất hiếm - nhưng rõ ràng là chúng có ở đó.
Các nhà nghiên cứu gọi phương pháp mới này là “Xác định, Dự đoán, Xác thực” hay IPV. Các nhà nghiên cứu đã tiếp tục sử dụng phương pháp IPV để phát hiện tế bào T ở hơn 130 bệnh nhân mắc 25 loại ung thư khác nhau.
Miller cho biết: “Việc xác định nhanh chóng và hiệu quả các tân kháng nguyên đặc hiệu cho khối u của bệnh nhân là rất quan trọng đối với sự phát triển của các liệu pháp miễn dịch cá nhân hóa, bao gồm cả việc tiêm chủng ngừa ung thư đặc hiệu cho tân kháng nguyên”.
Schoenberger cho biết thêm: “Tiềm năng 'chữa bệnh từ bên trong' nằm ở mọi bệnh nhân ung thư mà chúng tôi đã xem xét.