Thử nghiệm liệu pháp gen đầu tiên nhằm mục đích khôi phục thính giác ở trẻ em

Mục đích của thử nghiệm lâm sàng vừa được phê duyệt ở Pháp này là đánh giá tính an toàn và hiệu quả của một loại thuốc trị liệu gen mới ở trẻ từ 6 đến 31 tháng tuổi bị mất thính lực nặng. Audiogene được phát triển bởi một tập đoàn Pháp gồm các nhóm từ Viện Thính giác, một trung tâm nghiên cứu của Viện Pasteur; Khoa Tai mũi họng và Trung tâm Nghiên cứu Thính học Nhi khoa tại Bệnh viện Necker-Enfants Malades (AP-HP); Cảm giác và sự yêu thích Pour l'Audition. Thử nghiệm cũng đã được gửi tới các nước châu Âu khác và hiện đang được đánh giá.
Audiogene là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên ở Pháp thử nghiệm thuốc trị liệu gen, SENS-501, do công ty công nghệ sinh học Sensorion phát triển, để điều trị cho trẻ em mắc bệnh DFNB9, một dạng điếc di truyền do đột biến gen OTOF, mã hóa một loại protein gọi là otoferlin. Phương pháp điều trị thông thường cho dạng mất thính lực này là cấy ốc tai điện tử hai bên.
Mục đích của việc điều trị này là phục hồi thính giác. Nó hoạt động bằng cách tiêm một bản sao gen otoferlin bình thường vào tai trong bị suy yếu của trẻ. Thuốc SENS-501 được thiết kế để điều chỉnh sự bất thường về di truyền ở tế bào tai trong của trẻ bị mất thính lực và phục hồi chức năng tế bào tai trong cũng như thính giác ở những trẻ này.
Bước đầu tiên trong thử nghiệm lâm sàng sẽ là thử nghiệm hai liều SENS-501 để có thể chọn được liều tối ưu cho phần còn lại của thử nghiệm.
Trên thực tế, thuốc trị liệu gen SENS-501 sẽ được tiêm trực tiếp vào tai trong của trẻ bị điếc DFNB9. Thuốc được tiêm vào cửa sổ tròn ở tai trong, tương tự như phẫu thuật cấy ốc tai điện tử. Thủ tục sẽ được thực hiện dưới gây mê toàn thân bởi bác sĩ phẫu thuật tai mũi họng chính. Thuốc sẽ được sử dụng bằng hệ thống tiêm được phát triển với sự hợp tác của công ty EVEON, do đó liều tiêm có thể được đo chính xác và cấu trúc tai trong có thể được bảo tồn.
Liệu pháp gen này dành cho bệnh nhân mất thính giác bị thiếu hụt otoferlin được phát triển như một phần của dự án RHU AUDINNOVE, với sự tham gia của một nhóm gồm các nhà khoa học từ Viện Thính lực, một trung tâm nghiên cứu của Viện Pasteur; các bác sĩ từ Khoa Tai mũi họng và Trung tâm Nghiên cứu Thính giác Nhi khoa tại Bệnh viện Necker-Enfants Malades (AP-HP); và các đội từ Sensorion và Fondation Pour l'Audition.

“Việc triển khai thử nghiệm lâm sàng Audiogene là một bước tiến lớn đối với trẻ điếc khiếm khuyết otoferlin và cha mẹ các em nhưng cũng mang lại hy vọng cho những người bị điếc di truyền. Chúng tôi rất tự hào về sự hỗ trợ lâu dài của chúng tôi đối với sự đổi mới của Pháp và các nhóm của Giáo sư Petit tại Viện Thính lực, một trung tâm nghiên cứu của Viện Pasteur và Giáo sư Loundon, tại Trung tâm Nghiên cứu Thính giác Nhi khoa Lâm sàng tại AP-HP. Bệnh viện Necker giờ đã chuyển sang giai đoạn thử nghiệm."
Denis Le Squer, Giám đốc điều hành của Fondation Pour l'Audition

Alain Chédotal, Chủ tịch Ủy ban Khoa học tại Fondation Pour l'Audition: "Việc triển khai thử nghiệm lâm sàng liệu pháp gen đầu tiên cho người điếc ở Pháp là một cột mốc quan trọng đối với Fondation Pour l'Audition, tổ chức đã hỗ trợ dự án ngay từ đầu. Nó thể hiện các hoạt động khoa học và y tế cấp cao của chúng tôi, đồng thời đưa Pháp trở thành quốc gia đóng vai trò chủ chốt trong lĩnh vực này ở cấp độ quốc tế. Nó cũng thể hiện tham vọng mạnh mẽ của chúng tôi là tăng tốc độ phát triển các liệu pháp điều trị cho những người mắc chứng rối loạn thính giác."
Nawal Ouzren, Giám đốc điều hành của Sensorion, cho biết: "Việc triển khai thử nghiệm lâm sàng Audiogene là một cột mốc quan trọng trong chương trình phát triển của SENS-501, một loại thuốc tiên phong trong lĩnh vực liệu pháp gen điều trị chứng mất thính lực do di truyền. Chúng tôi rất vui mừng sẽ tiếp tục hợp tác với nhóm tại Fondation Pour l'Audition, các nhóm nghiên cứu tại Viện Thính giác và nhóm lâm sàng tại Trung tâm Nghiên cứu Thính học Nhi khoa tại Bệnh viện Necker-Enfants Malades (AP-HP), như một phần của AUDINNOVE Hiệp hội này, bao gồm các bên liên quan hàng đầu, hiện là một trong số ít đơn vị trên toàn thế giới có khả năng mang lại một cuộc cách mạng công nghệ và y tế mang lại hy vọng thực sự cho tất cả trẻ em bị mất thính lực bẩm sinh."
Natalie Loundon, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Thính học Nhi khoa, đồng thời là Bác sĩ Tai mũi họng Nhi khoa và Bác sĩ phẫu thuật Đầu và Cổ tại Bệnh viện Necker-Enfants Malades (AP-HP), là điều phối viên điều phối thử nghiệm lâm sàng Audiogene, nhận xét: "Dự án này vô cùng sáng tạo và đại diện cho Đây là dự án đầu tiên trong lĩnh vực này, mang lại nhiều hy vọng cho những bệnh nhân mất thính lực. Dự án báo trước sự ra đời của một cuộc cách mạng trong việc điều trị bệnh nhân mất thính lực trong tương lai. Đối với nghiên cứu này, bệnh nhân DFNB9 sẽ được cung cấp một giải pháp thay thế cho việc cấy ốc tai điện tử. Chúng tôi đã sẵn sàng đang nỗ lực mở rộng các chỉ định để bao gồm các nguyên nhân gây mất thính lực khác."
Christine Petit, Giáo sư tại Viện Pasteur và Giáo sư danh dự tại Collège de France, nói thêm: "Thử nghiệm lâm sàng này nhằm mục đích điều chỉnh sự thiếu hụt gen gây mất thính giác bẩm sinh để phục hồi thính giác, dựa trên nghiên cứu tiên phong được thực hiện." tại Viện Pasteur thuộc Đơn vị Di truyền và Sinh lý Thính giác của chúng tôi, liên quan đến việc xác định các gen chịu trách nhiệm, làm sáng tỏ các cơ chế khiếm khuyết và chứng minh khả năng đảo ngược tình trạng mất thính giác trong phòng thí nghiệm. Chúng tôi đã thực hiện nghiên cứu về bệnh điếc DFNB9 trong khoảng 20 năm nay. Audiogene tập hợp nhiều chuyên môn để những khám phá này có thể được áp dụng vì lợi ích của những người bị mất thính giác. Hiện tại không có phương pháp điều trị nào cho tình trạng mất thính giác. Sự thành công của thử nghiệm lâm sàng này sẽ đóng vai trò là chất xúc tác trong việc tìm kiếm những điều rất cần thiết giải pháp điều trị cho một loạt các chứng suy giảm thính lực và rối loạn tiền đình."
Anne-Lise Giraud, Giám đốc Viện Thính lực, một trung tâm của Viện Pasteur, kết luận: "Viện Thính lực rất vui mừng với chuyên ngành đầu tiên này, trong đó các nhóm của Viện, đặc biệt là các nhóm do Christine Petit và Saaid Safieddine lãnh đạo, đã có đóng góp rất lớn bằng cách mở đường cho việc chuyển dịch nghiên cứu cơ bản sang ứng dụng trị liệu."

Nhiều đổi mới công nghệ
Một gen chỉ có thể xâm nhập vào tế bào tai trong nếu nó được vận chuyển bởi vec tơ virus có khả năng xuyên qua màng tế bào. Trong trường hợp này, virus liên quan đến adeno (AAV) được sử dụng để chuyển gen. Vì gen OTOF quá lớn nên nó được chia thành hai đoạn DNA, mỗi đoạn được vận chuyển bởi một AAV, sau đó được lắp ráp bên trong các tế bào tai trong. Điều này được gọi là công nghệ vector AAV kép. Các vectơ AAV vô hại và không gây bệnh; chúng đáng tin cậy, được nhiều người biết đến và không gây bệnh. Chúng được sản xuất theo tiêu chuẩn công nghiệp hiện hành cao nhất và được cơ quan y tế phê duyệt để sử dụng cho người. Một số đã được sử dụng và được bán trên thị trường dưới dạng phương pháp điều trị.
Công trình này được hỗ trợ bởi Cơ quan Nghiên cứu Quốc gia Pháp đang tài trợ cho chương trình Pháp 2030 mang tên RHU AUDINNOVE, ANR-18-RHUS-0007.