UCLA triển khai thử nghiệm lâm sàng đột phá về vắc-xin nhắm vào bệnh ung thư não cấp tính ở trẻ em
- 8 months ego
- In Tin tức nghiên cứu
- 0 Comments
Trong nỗ lực chữa trị một trong những dạng ung thư não nguy hiểm nhất ở trẻ em, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson của UCLA Health đang triển khai thử nghiệm lâm sàng đầu tiên để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của vắc-xin ung thư nhắm vào H3 G34 - u thần kinh đệm bán cầu lan tỏa đột biến, một khối u não có tính xâm lấn cao thường thấy ở thanh thiếu niên và thanh niên.
Loại khối u não này được đặc trưng chủ yếu bởi một đột biến đặc biệt của gen H3-3A, mã hóa thành phần điều hòa quan trọng trên histone H3. Đột biến này dẫn đến sự gián đoạn đáng kể trong quá trình xử lý RNA, với những ảnh hưởng trên phạm vi rộng đến hành vi ung thư và phản ứng với điều trị. Vắc-xin được phát triển tại UCLA được thiết kế để nhắm vào các đột biến gen ở những khối u này.
Là một trong số ít trung tâm ở Hoa Kỳ đang phát triển các liệu pháp miễn dịch tiên tiến cho bệnh ung thư não, UCLA Health là trung tâm duy nhất nghiên cứu liệu pháp miễn dịch cho loại u thần kinh đệm đặc biệt này.
Sản xuất vắc xin
Vắc-xin hoạt động bằng cách trang bị cho các tế bào đuôi gai của bệnh nhân, chất kích hoạt hiệu quả nhất hệ thống miễn dịch của cơ thể, để nhắm mục tiêu vào các sản phẩm điều hòa RNA bị thay đổi xác định loại ung thư này. Sau khi được kích hoạt để chống lại các mục tiêu này, các tế bào đuôi gai của bệnh nhân sẽ được tiêm trở lại vào cơ thể bệnh nhân.
Tiêm phòng tế bào đuôi gai đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc điều trị một số dạng ung thư khác, bao gồm u nguyên bào thần kinh đệm, giúp kéo dài tuổi thọ cho một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc căn bệnh thường chỉ có tuổi thọ vài tháng.
Thử nghiệm tại UCLA này sẽ bắt đầu với những bệnh nhân trên 18 tuổi và sau đó sẽ mở rộng để bao gồm những bệnh nhân từ 5 tuổi được chẩn đoán xác nhận mắc bệnh u thần kinh đệm bán cầu lan tỏa đột biến H3 G34. Thử nghiệm lâm sàng nhằm mục đích cải thiện tỷ lệ sống sót và cung cấp những hiểu biết mới về cách hệ thống miễn dịch phản ứng với bệnh ung thư não nguyên phát và tìm hiểu xem liệu những mục tiêu này có tạo ra phản ứng miễn dịch chống khối u lâu dài hay không.
Cơ sở Trị liệu Tế bào và Gen Người của UCLA - một trong những cơ sở đầu tiên thuộc sở hữu của trường đại học ở Hoa Kỳ - sẽ là cơ sở sản xuất loại vắc xin tế bào đuôi gai mới này.
Đội ngũ chuyên gia của cơ sở, do Tiến sĩ Dawn Ward và Tiến sĩ Sujna Raval-Fernandes đứng đầu, cung cấp kỹ năng và nguồn lực cần thiết để sản xuất vắc xin cho số lượng bệnh nhân lớn hơn nhiều, đáp ứng các tiêu chuẩn thực hành sản xuất tốt của FDA.
Ward, giám đốc y tế của Cơ sở tế bào và gen người UCLA và phó giáo sư lâm sàng về bệnh lý và y học trong phòng thí nghiệm tại Trường Y David Geffen cho biết: “Công việc của chúng tôi là giúp đẩy nhanh sự phát triển các phương pháp chữa trị mới cho một loạt bệnh tật và tình trạng, bao gồm cả ung thư”. “Chúng tôi thực hiện điều này bằng cách cung cấp một môi trường được quản lý chặt chẽ để đảm bảo danh tính, sức mạnh, chất lượng và độ tinh khiết của thuốc và các sản phẩm tế bào.”
Đặt nền tảng cho thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm dẫn đến thử nghiệm này đã được Wang phát triển trong vài năm. Để đưa công trình này vào giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, ông đã cộng tác với Tiến sĩ Linda Liau, chủ tịch khoa phẫu thuật thần kinh tại UCLA Health, và Tiến sĩ Robert Prins, giáo sư tại khoa phẫu thuật thần kinh, dược lý phân tử và y tế tại Trường David Geffen của Y khoa tại UCLA, người được biết đến với công việc tiên phong trong liệu pháp miễn dịch.
Prins cho biết: “Sự phát triển của các liệu pháp miễn dịch ung thư hiệu quả đòi hỏi sự hiểu biết sâu sắc về các kháng nguyên khối u mà hệ thống miễn dịch nhắm tới”. "Và chúng tôi phát hiện ra rằng đột biến histone H3 G34R làm thay đổi đáng kể sự điều hòa mRNA, tạo ra một tập hợp các thay đổi nối nối mRNA được bảo tồn dẫn đến các tân kháng nguyên có khả năng được tế bào lympho T nhắm mục tiêu."
Sự rối loạn điều hòa như vậy được biết là tạo ra các mục tiêu miễn dịch ở các loại ung thư khác nhau, khiến nó trở thành mục tiêu hấp dẫn cho việc tiêm vắc-xin tế bào đuôi gai.
Nhóm UCLA, kết hợp với giáo sư Yi Xing từ Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia, đã phát triển một công cụ tính toán có tên IRIS (Isoform peptide từ quá trình ghép RNA để sàng lọc mục tiêu trị liệu miễn dịch) để dự đoán các sản phẩm điều chỉnh RNA bị thay đổi có khả năng kích hoạt phản ứng miễn dịch. Bằng cách sử dụng công cụ này, nhóm nghiên cứu đã xác định được một số mục tiêu tân kháng nguyên bắt nguồn từ quá trình xử lý RNA không được điều hòa, đã được chứng minh là mục tiêu hiệu quả trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm.
Nguồn: News Medical and Life Science | august 5th 2024 | University of California – Los Angeles Health Science
Related Articles
Leave a comment
Đăng ký để nhận các thông tin mới nhất.
Chúng tôi sẽ không gửi thư rác đến bạn
0 Comments