Ứng cử viên vắc xin thúc đẩy loại kháng thể HIV trung hòa rộng rãi

Ứng cử viên vắc xin thúc đẩy loại kháng thể HIV trung hòa rộng rãi

Một ứng cử viên vắc xin HIV được phát triển tại Viện vắc xin người Duke đã kích hoạt mức độ thấp của một loại kháng thể trung hòa HIV rộng rãi khó nắm bắt trong một nhóm nhỏ người đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng năm 2019.

Phát hiện này được báo cáo ngày 17 tháng 5 trên tạp chí Cell, không chỉ cung cấp bằng chứng cho thấy vắc-xin có thể tạo ra các kháng thể này để chống lại các chủng HIV khác nhau mà còn có thể bắt đầu quá trình này trong vòng vài tuần, tạo ra phản ứng miễn dịch thiết yếu.

Ứng cử viên vắc xin nhắm vào một khu vực trên lớp vỏ ngoài của HIV-1 được gọi là khu vực bên ngoài màng tế bào (MPER), khu vực này vẫn ổn định ngay cả khi vi rút biến đổi. Các kháng thể chống lại vùng ổn định này ở lớp vỏ ngoài của HIV có thể ngăn chặn sự lây nhiễm của nhiều chủng HIV lưu hành khác nhau.


Công trình này là một bước tiến quan trọng vì nó cho thấy tính khả thi của việc tạo ra kháng thể bằng cách tiêm chủng để vô hiệu hóa các chủng HIV khó điều trị nhất. Các bước tiếp theo của chúng tôi là tạo ra các kháng thể trung hòa mạnh hơn chống lại các vị trí khác trên HIV để ngăn chặn vi rút thoát ra ngoài. Chúng tôi vẫn chưa đạt được mục tiêu đó nhưng con đường phía trước giờ đây đã rõ ràng hơn nhiều”. 

Barton F. Haynes, M.D., tác giả cao cấp, giám đốc DHVI


Nhóm nghiên cứu đã phân tích dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 của một loại vắc xin được phát triển bởi Tiến sĩ Haynes và S. Munir Alam tại DHVI.

Hai mươi người khỏe mạnh, âm tính với HIV đã tham gia thử nghiệm. 15 người tham gia đã nhận được hai trong số bốn liều vắc xin nghiên cứu theo kế hoạch và năm người nhận được ba liều.

Chỉ sau hai lần tiêm chủng, vắc xin đã có tỷ lệ phản ứng trong huyết thanh là 95% và tỷ lệ phản ứng của tế bào T CD4+ trong máu là 100% - hai phép đo quan trọng chứng tỏ khả năng kích hoạt miễn dịch mạnh mẽ. Hầu hết các phản ứng trong huyết thanh đều liên quan đến phần vi rút mà vắc xin nhắm đến.

Điều quan trọng là các kháng thể trung hòa rộng rãi được tạo ra chỉ sau hai liều.

Thử nghiệm đã tạm dừng khi một người tham gia gặp phải phản ứng dị ứng không đe dọa đến tính mạng, tương tự như những trường hợp hiếm gặp được báo cáo khi tiêm vắc xin ngừa COVID-19. Nhóm nghiên cứu đã điều tra nguyên nhân của sự việc, có khả năng là do một chất phụ gia.

Tiến sĩ Wilton Williams, phó giáo sư tại Khoa Phẫu thuật của Duke và là thành viên của DHVI, cho biết: “Để có được một kháng thể trung hòa rộng rãi, một loạt các sự kiện cần phải xảy ra và thường phải mất vài năm sau khi bị nhiễm trùng”. "Thách thức luôn là tái tạo các sự kiện cần thiết trong khoảng thời gian ngắn hơn bằng cách sử dụng vắc xin. Thật thú vị khi thấy rằng, với phân tử vắc xin này, chúng tôi thực sự có thể tạo ra các kháng thể trung hòa xuất hiện trong vòng vài tuần."

Các tính năng khác của vắc-xin cũng đầy hứa hẹn, đáng chú ý nhất là cách các tế bào miễn dịch quan trọng vẫn ở trạng thái phát triển cho phép chúng tiếp tục có các đột biến để chúng có thể tiến hóa cùng với loại vi-rút luôn thay đổi.

Các nhà nghiên cứu cho biết còn nhiều việc phải làm để tạo ra phản ứng mạnh mẽ hơn và nhắm mục tiêu vào nhiều vùng hơn trên vỏ virus. Một loại vắc-xin HIV thành công có thể sẽ có ít nhất ba thành phần, tất cả đều nhằm vào các vùng riêng biệt của vi-rút.

Haynes nói: “Cuối cùng, chúng tôi sẽ cần phải tấn công tất cả các vị trí dễ bị tổn thương trên vỏ bọc để vi rút không thể trốn thoát”. "Nhưng nghiên cứu này chứng minh rằng các kháng thể trung hòa rộng rãi thực sự có thể được tạo ra ở người bằng cách tiêm chủng. Bây giờ chúng tôi biết rằng việc tạo ra là có thể, chúng tôi có thể tái tạo những gì chúng tôi đã làm ở đây bằng các chất gây miễn dịch nhắm vào các vị trí dễ bị tổn thương khác trên vỏ vi rút."

Ngoài Haynes và Williams, các tác giả nghiên cứu còn có S. Munir Alam, Gilad Ofek, Nathaniel Erdmann, David Montefiori, Michael S. Seaman, Kshitij Wagh, Bette Korber, Robert J. Edwards, Katayoun Mansouri, Amanda Eaton, Derek W. Cain , Mitchell Martin, Robert Parks, Maggie Barr, Andrew Foulger, Kara Anasti, Parth Patel, Salam Sammour, Ruth J. Parsons, Xiao Huang, Jared Lindenberger, Susan Fetics, Katarzyna Janowska, Aurelie Niyongabo, Benjamin M. Janus, Anagh Astavans, Christopher B. Fox, Ipsita Mohanty, Tyler Evangelous, Yue Chen, Madison Berry, Helene Kirshner, Elizabeth Van Itallie, Kevin Saunders, Kevin Wiehe, Kristen W. Cohen, M. Juliana McElrath, Lawrence Corey, Priyamvada Acharya, Stephen R. Walsh và Lindsey R. Baden.

Nghiên cứu đã nhận được hỗ trợ tài trợ từ Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia, một phần của Viện Y tế Quốc gia (AI100645, AI144371, AI170752) và từ Quỹ Bill & Melinda Gates (OPP1094352/INV-007688).

Nội dung của thông cáo báo chí này hoàn toàn thuộc trách nhiệm của DHVI và không nhất thiết thể hiện quan điểm chính thức của Viện Y tế Quốc gia.


Nguồn: News Medical Life Sciences| May 17 2024| Duke University Medical Center

Đường dẫn: Xem tại đây

0 Comments

Leave a comment

Đăng ký để nhận các thông tin mới nhất.

Chúng tôi sẽ không gửi thư rác đến bạn

Follow on Facebook
Follow on Twitter